馬斯克“代言”的司美格魯肽之爭

被馬斯克“代言”的減肥藥在資本市場掀起“熱浪”。放眼全球，禮來、諾和諾德、輝瑞等國際巨頭紛紛加入布局，而國內方面，華東醫藥、信達生物、恒瑞醫藥、麗珠集團等創新藥企也沖進減肥賽道。

(資料圖片)

馬斯克曾在推特上透露極速減肥的秘訣是“禁食”和“Wegovy”，而“Wegovy”正是丹麥制藥巨頭諾和諾德公司的司美格魯肽。

六月初，這款“只需輕輕扎一針便可無痛減肥”的“新藥”上市申請正式獲我國藥監局受理，此次申報的適應癥為減重適應癥，其有望以“減肥藥”的正規身份在國內上市。

2022年，諾和諾德全年營收近250.71億美元，其中利拉魯肽、司美格魯肽等GLP-1藥物占118.12億美元，同比增長56%。

這意味著，在全球“顏值經濟”風暴席卷下，國內市場一旦獲批該減肥藥也將獲得不錯的收益，司美格魯肽巨大的商業成功，促使中國國內藥企積極布局減肥藥市場。

消息一出，產業鏈聞聲起舞，此番司美格魯肽獲批上市，原料藥廠、CDMO和代理商將率先獲益。此外，華東醫藥、信達生物、恒瑞醫藥、麗珠集團等也沖進GLP-1減肥賽道，且已有產品的減重適應證上市申請獲得受理。

國內藥企誰將率先拔得頭籌，牽動著資本市場的神經。

“減肥神藥”帶火產業鏈

日前，國家藥監局官網顯示，全球胰島素巨頭諾和諾德的GLP-1受體激動劑司美格魯肽注射液的新適應證上市申請獲得受理。該藥于2021年4月首次在中國獲批用于2型糖尿病治療。

盡管此次受理品種信息以及諾和諾德官方均未正式披露此次適應證的具體內容，但由于該藥此前已在國外獲批用于減重，業內普遍認為，此次適應證上市申請大概率與減重有關。

受此消息影響，二級市場相關概念股聞聲大漲，翰宇藥業、諾泰生物、圣諾生物、奧銳特、麗珠集團、華東醫藥等藥企股價紛紛走高。

今年2月，諾和諾德披露了年度業績，2022年司美格魯肽在華銷售額37億元。巨大市場需求下催生搶先布局的藥企。

從“減肥神藥”產業鏈來看，投資價值最大的莫過于榜上制藥巨頭的核心生產廠家和自我研發減肥藥的創新藥企。

據悉，因司美格魯肽原料藥的生產穩定和高效存在技術上的挑戰，且因司美格魯肽銷量火爆導致原料藥一度短缺，價格也隨之飛漲。

根據當前Chemical Book網站上部分供應商的報價顯示，一克司美格魯肽原料中間體價格在5000元左右，這也意味著司美格魯肽原料價堪比十倍黃金。

如此市場行情下，對于國內的多肽原料藥和制劑廠商來說，能夠獲得司美格魯肽原料藥的國內藥品注冊證書（CDE）和美國藥品注冊文件（DMF）不僅證明了其自身實力和市場敏銳度，還能迅速搶占市場先機。

最新查詢數據顯示，目前國內做了司美格魯肽的原料藥登記的企業有4家，分別為浙江湃肽、湖北健翔、江蘇諾泰澳賽諾和蘇州天馬，但目前顯示尚未通過與制劑共同審評審批。

而針對利拉魯肽和司美格魯肽進行生物類似藥仿制的藥企有超過20家，包括通化東寶、翰宇藥業、中美華東、麗珠集團等大企業。

除原料藥企業外，CXO企業也迎來較高景氣度，并有望接受來自國內外大型藥企的訂單。

2022年，藥明康德的TIDES業務（主要涉及寡核苷酸和多肽）的D&M服務客戶數量達到了103個，比去年增長了81個；公司的服務收入達到了15.78億元，同比增長了337%。在產能方面，截至2023年2月底，該公司擁有27條寡核苷酸生產線和總容量超過10000升的多肽固相合成儀。

凱萊英的化學大分子板塊，包含了多肽業務，2022年的營收為3.73億元，同比增長了139%。隨著公司小核酸、多糖多肽、掛核苷酸等項目產能在2022年底交付，這一部分的營收將迅速增長。

國內創新藥企角逐布局

當下，國內減肥藥創新市場也呈現出“繁榮”景象，在重磅多肽藥物面臨專利到期的背景下，國內藥企也已競相涌入投入研發。

從創新性來看，信達生物位居前列。2019年，信達生物與禮來雙方達成了開發和商業化授權許可協議，共同開發的瑪仕度肽。

今年5月11日，信達生物披露的一項二期臨床研究結果顯示，瑪仕度肽9 mg在中國肥胖受試者中的減重療效優效于安慰劑，治療24周后瑪仕度肽9 mg組體重較基線的平均百分比變化與安慰劑組的差值達-15.4%；體重較基線的平均變化與安慰劑組差值為-14.7 kg。

信達生物官方資料顯示，該藥除了通過激動GLP-1促進胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過激動GCGR增加能量消耗增強減重療效，同時改善肝臟脂肪代謝。

恒瑞醫藥在5月7日也披露，其子公司福建盛迪醫藥有限公司收到國家藥品監督管理局審批開啟二期臨床試驗，HRS9531注射液與禮來的替爾泊肽具有相同的靶點。

2月6日，藥明康德發布一則公告，持股2.436%的生物醫藥企業碩迪生物已經登陸納斯達克。2月3日上市當天，碩迪生物的股價飆升70%以上。

據悉，碩迪生物有兩款產品在研，一個是G蛋白偶聯受體藥物，GSBR-1290目前正處于Ⅰ期臨床試驗中，探索的適應癥為2型糖尿病和肥胖癥，預計2023年下半年啟動Ⅱa期概念驗證研究。另一個就是市場極度關注的口服2型糖尿病和減肥藥物GSBR-1290。正是頂著國內“減肥神藥”第一股的光環，這家公司才獲得了資本的追捧。

5月31日，麗珠集團也在投資者問答表中披露，去年下半年公司的司美格魯肽已獲得臨床批件，正在全力推進產品的臨床工作，目前該項目進入臨床三期階段，計劃于今年完成入組并推進相關試驗，預計2024年報產，爭取2025年獲批，目前在做糖尿病適應證，下一步考慮減肥適應證。

今年3月，華東醫藥的利拉魯肽已經獲批糖尿病適應證，相關商業化動作已經展開。5月，華東醫藥與阿里健康達成合作，利拉魯肽已在阿里健康大藥房線上首發。

據中金企信統計，2020年全球GLP-1受體激動劑藥物市場規模達到131億美元，占糖尿病藥物市場的18.8%；2030年，全球GLP-1受體激動劑藥物市場規模將增長至407億美元。

據中信證券測算，中國GLP-1受體激動劑類減重藥的市場規模預計在2030年達到383億元左右，其中在肥胖人群中的市場規模約255億元，在超重人群的市場規模約129億元。

巨頭“激戰”減肥藥

據不完全統計，減肥藥領域當前共有14種主流的療法（靶點）處于臨床2期及以上，涉及到主流靶點的臨床管線超過500項。在司美格魯肽被瘋狂追捧下，GLP-1毫無疑問已成為減重藥物賽道中最火爆的靶點，共有289個在研項目，進入到臨床階段的有27款。

從全球范圍來看，GLP-1減肥藥的潛力和熱度吸引著跨國藥企巨頭的目光。

輝瑞、阿斯利康、勃林格殷格翰等均有相關產品管線。不過，競爭最膠著的當屬諾和諾德和禮來這兩大糖尿病領域巨頭。

與諾和諾德的司美格魯肽僅GLP-1單個靶點不同，禮來的替爾泊肽（Tirzepatide）具有葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑的雙重機制。

該藥于2022年5月在美國獲批上市，之后又在阿拉伯聯合酋長國、歐盟、日本等多地獲批用于2型糖尿病，憑著糖尿病適應證，上市不足一年，替爾泊肽在2022年為禮來貢獻了4.83億美元的營收。

5月22日，《JAMA Network Open》醫學期刊刊登了輝瑞開發的小分子藥物Danuglipron用于治療糖尿病的二期臨床試驗結果。

研究結果顯示，在16周內，每日兩次服用最高劑量120mg的Danuglipron治療組平均體重減輕了約4.17kg。這一研究結果表明，Danuglipron在減重方面取得了與諾和諾德的Ozempic在相關臨床試驗中類似的效果，而且治療時間更短。

輝瑞公司表示，Danuglipron具有許多優勢，主要體現在不受食物或劑量限制上，可以單獨應用或與其他藥物聯合使用。根據輝瑞的開發計劃，他們計劃在2022年初開始進行適用于肥胖癥的三期臨床試驗，并計劃在2025年申報上市，預計在2026年獲得批準上市。

此外，拜耳也在GLP-1減肥藥領域積極參與創新藥物的研發。拜耳與諾和諾德合作開發Semaglutide，并取得了顯著的突破。目前，Semaglutide已經被批準用于治療2型糖尿病和肥胖癥。

雅培作為全球知名的制藥公司，在GLP-1減肥藥領域有一定的布局。他們的GLP-1類減肥藥物是Lixisenatide。雖然Lixisenatide目前主要用于治療2型糖尿病，但雅培也在進行進一步的研究，探索其在減肥領域的應用。雅培在減肥藥物的研發進程中相對滯后一些，但仍然在努力推動相關研究和臨床試驗。

摩根士丹利據市場需求估算，到2030年，肥胖藥物的市場規模預計超過540億美元，有望超過PD-1/PD-L1成為全球市場規模最大的藥品。

同樣正在開發GLP-1藥物的輝瑞則預測，在不到十年的時間內，GLP-1藥物總市場規模可能接近1000億美元。

于國內市場而言，雖減肥藥市場給產業鏈帶來新的商機，但全球范圍內創新藥企競爭激烈，也將面臨不小的挑戰。

責任編輯 | ?陳斌

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